Уилсон утверждает, что ему нравятся женщины, нуждающиеся в заботе и опеке. Но увлекшись Эмбер Волакис, которую с легкой руки Хауса коллеги стали называть Беспощадной Стервой, он, казалось бы, отошел от своих принципов. Ведь Эмбер сама предпочитает опекать, и вообще по своей натуре она довольно властная женщина, любящая доминировать в отношениях. Однако связь Уилсона с Эмбер началась после того, как Хаус даже не уволил ее, как предшественников, а грубо выкинул из своей новой команды. Пытаясь утешить молодую женщину, Уилсон и не заметил, как влюбился. На самом деле Джеймс оставался верен себе – Эмбер в тот момент нужна была забота и опека.

Когда между Уилсоном и Эмбер завязались отношения, Хаус поначалу всячески препятствовал этому, вмешивался в их жизнь. Зная, что если Уилсон выпьет, он, по его собственному выражению, «ниже не сможет», что означает, как вы понимаете, проблемы с потенцией, Хаус специально напоил Уилсона в баре перед предстоящим ему интимным свиданием с Эмбер. Однако разочарованная той ночью любовница, вопреки расчетам Хауса, не бросила Джеймса, вполне обоснованно списав тогдашнее мужское фиаско любовника на козни Хауса. Влюбленных, как покажет дальнейшее развитие событий, разлучила только смерть Эмбер.

Зная, что диагноз «рак» в большинстве случаев звучит как приговор, Уилсон за двадцать лет работы научился сообщать пациентам тяжелые известия. Роковой диагноз он переживает вместе с пациентом, каждый раз воспринимая его боль, как свою. Но даже в практике онколога есть место комичным ситуациям, которые иначе как черным юмором, не назовешь. Так, однажды Уилсон ошибся, диагностировав рак у здорового человека. Все симптомы указывали на опухоль, но позже оказалось, что опухоли нет. Однако вместо того чтобы обрадоваться, пациент готов был подать на доктора в суд. Нет, не за ошибку, которая в конечном итоге трагической не стала. Наоборот, пациент узнал, что умирает, продал все, что мог, и, по его словам, впервые зажил полноценной жизнью, решив повеселиться напоследок. Теперь же из-за своей ошибки Уилсон снова обрекал его не только на прежнюю серую жизнь, но еще и бедную.

Привыкший к окружающей его смерти (насколько к факту смерти, да еще в расцвете лет и сил, вообще можно привыкнуть), Уилсон очень тяжело переживает гибель своей возлюбленной Эмбер. Она умирает на руках у Джеймса в финале четвертого сезона, и косвенным виновником трагедии оказывается Хаус.

Переживая личную трагедию, Уилсон впадает в депрессию. Хаус, имеющий отношение к тому, что произошло с Эмбер, не проявляет к нему сочувствия, и даже вежливого участия. Уилсон не может больше работать в одной больнице с Хаусом и увольняется. Кадди как главврач не хочет терять хорошего специалиста, но также понимает: депрессия Уилсона и его решение уйти вызваны не столько личной трагедией, сколько возмущением эгоизмом Хауса. Тот не желает видеть в случившемся трагедию – ведь пациенты Джеймса умирают чаще других, и Уилсон, по мнению Грега, не должен делать различия между смертью любимой и смертью обычного обреченного. К тому же Хаус считает: именно его отношение к происходящему может спасти Уилсона от депрессии.

Кадди со своей стороны уверена: если Хаус попросит прощения у Джеймса за свое поведение, тот может остаться. Мы видим, что и сам Уилсон в глубине души ожидает от друга того же, этой дружбой он очень дорожит. Но Хаус непреклонен, его невнятные объяснения не спасают ситуации – друг видит его неискренность и разрывает отношения. Попытки Хауса найти Уилсону замену терпят сокрушительную неудачу, вплоть до того, что его желание сблизиться с мужчиной воспринимается как гомосексуальное проявление.

Уилсон провожает Хауса в психиатрическую лечебницу.

В конце концов Уилсон возвращается в больницу и мирится с Хаусом, но пытается при этом изменить свое отношение и к другу, и к жизни. Но возвращение Уилсона в «семью» «House M. D.» слишком уж безболезненно, учитывая накал страстей в финале четвертого сезона. Впрочем, финальное решение пятого сезона оправдало своеобразный «толстовский» подход Уилсона к ситуации: происходящее в финале с Грегори Хаусом воспринимается не иначе, как кара за все грехи, прежде всего – за грех перед Уилсоном.

Когда единственный друг провожает потерпевшего сокрушительное поражение Хауса к воротам психиатрической больницы, это похоже на путь к чистилищу, месту на полпути между Раем и Адом. Уилсон простил Хауса, но теперь и сам Хаус должен заслужить искупление. Ведь Чистилище – не только расплата за грехи и возможность очиститься, но и возможность духовного роста.

– Джеймс Уилсон любит и умеет готовить, знает множество рецептов, и в отличие от Хауса он – гурман.

– Легко попадает под влияние, и это касается не только отношений с Хаусом. Когда Эмбер захотела купить водяной матрас, Уилсон не возражал. Матрас оказался неудобным, и Эмбер объяснила возлюбленному: она ожидала, что Джеймс станет возражать и проявит характер, настоит на своем. Большинство увлечений Уилсона – это увлечения Хауса.

– Легко заводит отношения с женщинами, что бесит Хауса, который предпочитает платный секс. Именно Уилсон в одном из эпизодов доказывает Хаусу: тому ничто человеческое не чуждо, он тоже может поддаться мимолетному увлечению и нанять на работу смазливую женщину, пренебрегая ее профессиональными качествами.